PRÉDIRE LE RISQUE DE PSYCHOSE CHEZ DES SUJETS À RISQUE

 

PRÉDIRE LE RISQUE DE PSYCHOSE CHEZ DES SUJETS À RISQUE
Recherches 23/07/2015

22 biomarqueurs plasmatiques pour prédire le risque de psychose chez des sujets à risque  

Les  troubles  schizophréniques  et  plus  généralement les  troubles  psychotiques  constituent  la  3è  cause  de handicap  chez  l’adulte  et  représentent  un  coût  sociétal  et humain considérable. Touchant des adolescents et adultes jeunes, ils apparaissent après une période  de  2  à  4  ans  de  signes  « prodromiques »,  pendant  laquelle s’installent les  premiers symptômes aspécifiques (difficultés scolaires, troubles du sommeil, anxiété-dépression) puis des symptômes psychotiques  atténués ou  transitoires,  les  premières  bizarreries,  les  difficultés  de fonctionnement. La détresse etla gêne fonctionnelle croissent durant cette période et entraînent des conduites à risque (consommation de toxique, conduites suicidaires) d’autant plus que les personnes ne savent pas toujours où trouver de l’aide. Après la transition psychotique, défini par des troubles psychotiques suffisamment sévères et durables, les sujets restent en moyenne sans traitement pendant un à deux ans, et ce retard de traitement à une influence défavorable sur le pronostic à court et long termes. Ainsi, la prévention de la psychose est un objectif majeur en termes de santé publique.

La détection et l’intervention précoces ont pour objectifs de réduire la durée de psychose non traitée, en incluant les sujets à très haut risque de psychose dans un suivi non stigmatisant, de réduire  les  complications  (suicide,  toxiques,  dépression)  et  les  conséquences  fonctionnelles (déscolarisation, isolement social). Les données actuelles suggèrent que certaines interventions précoces peuvent prévenir l’apparition d’une psychose. Certains critères cliniques ont été définis pour identifier  des  sujets  à  « ultra  haut  risque »,  par  exemple  en  utilisant  la  CAARMS,  parmi lesquels  un  tiers seulement  développera  une  psychose à  2  ans. Améliorer la prédiction du risque d’émergence de troubles psychotiques à l’adolescence ou au début de l’âge adulte est un défi majeur, indispensable pour mieux cibler les personnes qui bénéficieront de programmes de prévention.

Mais  quels  sont  les  marqueurs  et  sont  ils  accessibles ? La  publication  du  premier  article rapportant un panel de marqueurs dont la valeur prédictive dépasse les 90% est une avancée majeure. Issu d’une collaboration internationale et d’analyses réalisées par l’équipe de S Bahn de l’université de Cambridge, la valeur prédictive a été analysée sur la première cohorte française des sujets à ultra haut risque coordonnée par l’équipe du Pr Marie-Odile Krebs (Inserm – Université Paris Descartes- cohorte ICAAR, PHRC07118)  et recrutée au sein du C’JAAD(Centre d’Evaluation Jeunes Adultes et Adolescents), au Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris. 

La démarche inclue plusieurs étapes. Dans un premier temps, 29 molécules sériques sont été identifiées  dans  une  analyse  immunologique  multiplex dans  5  cohortes  indépendantes, comparant 127 patients souffrant de schizophrénie jamais traités à 204 contrôles. Un groupe optimal de 26 biomarqueurs a été identifié  par  régression  de  type  lasso.  La  capacité discriminante de ce panel a été testée dans 2 autres cohortes. Puis le panel a été testé dans une population de militaires américains prélevés en routine, dont 75 ont développé ultérieurement une  schizophrénie  et  184  contrôles,  ainsi  que chez 72  consultants  en  psychiatrie  avec symptômes prodromiques du C’JAAD parmi lesquels certains ont développé une schizophrénie. Le panel prédit la conversion chez les sujets prodromiques avec une performance de 0,82, et même  0,92 [95%CI :  0.85-0.99]  si  on  ajoute  au  modèle le score de CAARMS  positive. Les marqueurs en question comportent principalement des molécules impliquées dans la réponse inflammatoire et immunitaire, des facteurs hormonaux, des facteurs de croissance.

Ces résultats constituent une avancée déterminante à double titre : d’une part, pour la première fois des biomarqueurs dosés sur un simple prélèvement périphérique réalisé en début de suivi, avant que la clinique ne soit tranchée, permettent d’identifier correctement la quasi totalité des individus qui développeront une schizophrénie chez des sujets à ultra haut-risque ; d’autre part, les molécules identifiées sont pour la plupart impliquées dans des processus de neuroplasticité, renforçant l’idée que certaines interventions à visée neuroprotectrice pourraient constituer une stratégie thérapeutique  spécifique  de  ce  stade  évolutif.  Bien  sûr,  il  conviendra  de  vérifier  ce résultat  sur  d’autres  cohortes,  mais  il  s’agit  là  d’un premier pas vers un test permettant d’identifier  avec  précision  des  sujets  à  risque  de transition  chez  qui  certaines interventions  spécifiques  pourraient  permettre  de  limiter  voire  d’évite le déclenchement d’une schizophrénie.

Accéder au texte intégral : http://www.nature.com/tp/journal/v5/n7/full/tp201591a.html


Sources
Chan MK, Krebs MO, Cox D, Guest PC, Yolken RH, Rahmoune H, Rothermundt M, Steiner J, Leweke  FM,  van  Beveren  NJM,  Niebuhr  DW,  Weber NS,  Cowan  DN,  Suarez-Pinilla  P, Crespo-Facorro B, Mam-Lam-Fook C, Bourgin J, Wenstrup RJ, Kaldate RR, Cooper JD, Bahn S.  Development  of  a  blood-based  molecular  biomarker  test  for  identification  of schizophrenia prior to disease onset, Translational  psychiatry. 2015 sous presse


Krebs MO, Magaud E., Willard D., Elkhazen C., Chauchot F., Gut A., Morvan Y., Bourdel M.C., Kazes M.(2014), « Évaluationdes États Mentaux à Risque de transition psychotique : Validation de la version française de la CAARMS », Encephale, 40(6):447-56. INSERM  UMR  894,  Université  Paris  Descartes, Centre de  Psychiatrie et Neurosciences, Physiologie des maladies psychiatriques, Institut de Psychiatrie (GDR 3557), Service Hospitalo-Universitaire, Centre hospitalier Sainte Anne, Paris, France

Source : communiqué de presse, hôpital Sainte-Anne

 

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